L'importance de la siccité après la stérilisation dans pharma

1. Introduction

Dans la fabrication de produits pharmaceutiques stériles, il est essentiel de maintenir la sécheresse de l'équipement après le traitement à la vapeur en place (SIP). Un séchage inadéquat peut compromettre la qualité du produit, inviter à la contamination microbienne et conduire à une maintenance accrue. Ce billet souligne l'importance de la sécheresse après le SIP, les effets néfastes potentiels si elle n'est pas atteinte, les normes industrielles pertinentes et les meilleures pratiques pour la garantir.

2. Rôle de la vapeur en place (VSP) dans la stérilisation

La vapeur en place est une technique de stérilisation qui utilise la vapeur à haute température pour éliminer les micro-organismes sur les surfaces des équipements. La stérilisation à la vapeur en place est un élément essentiel de la fabrication biopharmaceutique et pharmaceutique, car elle permet de préparer des conditions stériles sans démonter des systèmes d'équipement complexes. Cependant, le processus SIP laisse souvent de l'humidité qui doit être gérée pour maintenir la stérilité et la conformité. Il est nécessaire de parvenir à la sécheresse après le traitement SIP pour prévenir la contamination et soutenir des cycles de production efficaces.

3. Importance de la sécheresse après le traitement SIP

3.1 Prévention de la contamination microbienne

L'humidité résiduelle favorise la croissance microbienne, ce qui peut compromettre la stérilité. L'annexe 1 des BPF de l'UE, révisée en 2022, souligne que la sécheresse est une exigence fondamentale pour éviter les risques microbiens. L'eau présente à la surface des équipements favorise la prolifération microbienne, en particulier dans les zones isolées, ce qui augmente le risque de contamination et compromet la sécurité des patients.

3.2 Maintien de la qualité des produits

L'humidité laissée dans les équipements après le SIP peut également avoir un impact sur les produits sensibles, en particulier les produits biologiques ou les formulations lyophilisées, qui sont très sensibles aux changements dans leur environnement. Selon les directives de l'ASME BPE, un environnement sec après le SIP empêche la dégradation, garantissant la stabilité, la pureté et l'efficacité du produit final.

3.3 Assurer la longévité des équipements

L'humidité résiduelle peut entraîner la corrosion des équipements et la dégradation des matériaux, en particulier dans les systèmes fabriqués en acier inoxydable de haute qualité. En favorisant un séchage complet après le traitement, les fabricants protègent leurs équipements d'une usure prématurée, réduisent la fréquence des besoins d'entretien et prolongent la durée de vie des principaux équipements de production.

4. Effets néfastes si le séchage n'est pas atteint

1. Risque accru de contamination microbienne

• Croissance microbienne : L'humidité résiduelle constitue un environnement idéal pour la croissance microbienne. Ce phénomène est particulièrement préoccupant dans la fabrication aseptique, où une contamination même mineure peut entraîner une rupture de lot et des rappels de produits, avec des conséquences potentiellement graves pour la santé.
• Formation de biofilms : L'humidité favorise le développement d'un biofilm sur les surfaces des équipements, qui peut résister aux efforts de nettoyage et d'assainissement habituels, devenant ainsi une source persistante de contamination d'un lot à l'autre.

2. Qualité et stabilité des produits compromises

• Dégradation du produit : L'humidité résiduelle peut entraîner la dégradation et l'instabilité des produits, en particulier des produits biologiques et des médicaments lyophilisés.
• Incohérence de l'activité et du dosage : Lorsque l'humidité perturbe les formulations, elle peut conduire à des dosages incohérents, ce qui compromet les résultats thérapeutiques pour les patients.
• Niveaux élevés d'endotoxines : L'humidité peut transporter des endotoxines d'origine bactérienne qui, si elles ne sont pas détectées, peuvent induire des réactions pyrogènes chez les patients.

3. Dommages à l'équipement et problèmes de maintenance

• Corrosion et dégradation : L'humidité persistante peut corroder l'acier inoxydable et d'autres matériaux, ce qui entraîne des réparations fréquentes, une augmentation des coûts de maintenance et une réduction de la durée de vie de l'équipement.
• Besoins de maintenance fréquents : L'augmentation de l'humidité accélère le processus de dégradation, ce qui nécessite une maintenance plus fréquente.

4. Risques de contamination croisée

• Contamination d'un lot à l'autre : L'humidité retenue dans l'équipement peut faciliter le transfert de contaminants d'un lot à l'autre, ce qui compromet la stérilité des lots suivants.
• Problèmes de validation du nettoyage : Il est plus difficile de garantir un nettoyage efficace lorsque de l'humidité résiduelle subsiste.

5. Perte d'efficacité de la production

• Temps d'arrêt prolongé : Un séchage inadéquat peut nécessiter des cycles de séchage prolongés ou un nettoyage supplémentaire, ce qui perturbe les programmes de production et réduit le rendement.
• Augmentation des exigences en matière de contrôle de la qualité : L'humidité persistante entraîne des contrôles de qualité fréquents, ce qui augmente les coûts de main-d'œuvre et crée des goulets d'étranglement dans la production.

5. Normes et lignes directrices en faveur de la sécheresse

Plusieurs normes réglementaires soulignent la nécessité de sécher les produits après leur mise en œuvre :

• ASTM E2500 : fournit une approche basée sur le risque, mettant l'accent sur la vérification des systèmes pour s'assurer qu'ils répondent aux spécifications prévues tout au long du cycle de vie de la fabrication.
• ISPE Baseline Guide Volume 5 : intègre la vérification de la siccité dans les processus de mise en service et de qualification, soulignant qu'il s'agit d'un élément essentiel du contrôle de la stérilité et de la contamination.
• Annexe 1 des BPF de l'UE : elle exige que les équipements utilisés dans les processus stériles soient exempts d'humidité résiduelle, car toute rétention d'eau augmente le risque de contamination.

6. Meilleures pratiques pour atteindre la siccité

Pour atteindre la siccité de manière cohérente après la stérilisation, les fabricants doivent adopter des pratiques de séchage et de vérification efficaces :

• Purge d'air contrôlée : La purge d'air stérile et sec élimine efficacement l'humidité résiduelle.
• Séchage sous vide : La création d'un environnement à basse pression grâce au séchage sous vide permet d'éliminer plus rapidement l'humidité, ce qui en fait la solution idéale pour les systèmes complexes.
• Séchage thermique : Il utilise une chaleur contrôlée pour évaporer l'humidité et convient aux équipements qui peuvent tolérer de légères augmentations de température.
• Surveillance automatisée et capteurs : Les capteurs automatisés fournissent des données en temps réel sur la sécheresse de l'équipement et s'alignent sur les normes de vérification continue de la qualité de l'ASTM E2500.
• Contrôles de validation de routine : La validation de routine confirme la fiabilité et l'efficacité des procédures de séchage, ce qui renforce la conformité avec les normes industrielles.

7. Conclusion

Dans la fabrication de produits pharmaceutiques, il est essentiel de parvenir à la siccité après la stérilisation pour prévenir la contamination microbienne, maintenir la qualité du produit et préserver l'intégrité de l'équipement. Le respect des normes réglementaires telles que ASTM E2500, ISPE Baseline Guide Volume 5 et EU GMP Annex 1 garantit la stérilité des équipements, l'efficacité des produits et la conformité de l'environnement de production.

La mise en œuvre des meilleures pratiques, telles que la purge d'air contrôlée, le séchage sous vide et la détection automatisée de l'humidité, aide les fabricants à répondre aux exigences strictes en matière de stérilité et d'intégrité des produits. Cette approche favorise la conformité, renforce la sécurité des produits et répond aux attentes des organismes de réglementation et des patients en matière de qualité.

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