Wann ist ein risikobasierter CQV-Ansatz zu riskant?

Einleitung

Risikobasierte Inbetriebnahme-, Qualifizierungs- und Validierungsansätze (CQV) bieten straffe, wissenschaftlich orientierte Prozesse, um sicherzustellen, dass Systeme und Anlagen strenge Compliance- und Qualitätsstandards erfüllen. Dieser Ansatz wurde entwickelt, um Ressourcen auf Hochrisikobereiche zu konzentrieren, und erfreut sich in regulierten Branchen wie der Pharmazie und Biotechnologie zunehmender Beliebtheit. Allerdings können risikobasierte CQV-Rahmenwerke in Umgebungen, in denen viel auf dem Spiel steht, manchmal als "zu riskant" angesehen werden. In diesen Fällen unterstützen die Aufsichtsbehörden zwar die risikobasierten Methoden, betonen aber, dass die risikobasierte CQV die traditionellen, umfassenden Protokolle nur begrenzt ersetzen sollte.

In diesem Beitrag wird untersucht, wann eine risikobasierte CQV als zu riskant angesehen werden kann, wie die Aufsichtsbehörden diesen Ansatz sehen und welche Schritte entscheidend sind, um einen risikobasierten CQV-Ansatz effektiv und konform zu machen.

Überblick über die risikobasierte CQV

Das risikobasierte CQV-Modell orientiert sich an Rahmenwerken wie ASTM E2500 und ISPE's Baseline Guide Vol. 5, die einen wissenschaftlich fundierten Ansatz zur Bewertung potenzieller Risiken für die Produktqualität und Patientensicherheit betonen. Diese Methode nutzt eine systematische Risikobewertung, um festzustellen, welche Systeme, Prozesse und Geräte während der Qualifizierung die höchste Aufmerksamkeit und Kontrolle erfordern. Der risikobasierte CQV-Ansatz, der von Regulierungsbehörden wie der FDA, der EMA und der PIC/S unterstützt wird, weist die Ressourcen auf der Grundlage der Kritikalität der einzelnen Komponenten für die Aufrechterhaltung der Produktqualität und -sicherheit zu.

Regulatorische Betonung des Risikomanagements bei CQV

Globale Aufsichtsbehörden erkennen risikobasierte CQV-Ansätze an und unterstützen sie, betonen jedoch die Bedeutung einer angemessenen Anwendung und von Schutzmaßnahmen:

• FDA Process Validation Guidance: Die FDA befürwortet einen lebenszyklusbasierten Ansatz für die Validierung, der auf Prozessverständnis und Risikomanagement beruht.
• Anhang 15 der EMA zur Qualifizierung und Validierung: Betont, dass risikobasierte Strategien robuste Kontrollen für Hochrisikobereiche, wie z. B. die Sterilproduktion, beinhalten sollten, in denen ein erhöhtes Kontaminationsrisiko besteht.
• EU-GMP-Anhang 20: Wendet die Grundsätze des Qualitätsrisikomanagements (QRM) umfassend auf pharmazeutische Herstellungsvorgänge an und empfiehlt, dass risikobasierte Ansätze die Überwachungs- und Qualifizierungsaktivitäten in Systemen mit hohem Risiko ergänzen und nicht ersetzen sollten.

Wann wird risikobasierte CQV als zu riskant angesehen?

Die Angemessenheit eines risikobasierten CQV-Ansatzes kann je nach dem Risikoniveau des betreffenden Systems, der Ausrüstung oder des Prozesses variieren. Im Folgenden werden spezifische Bedingungen genannt, unter denen eine risikobasierte CQV als zu riskant angesehen werden kann:

• Hohe Auswirkungen auf die Patientensicherheit: Wenn Anlagenausfälle oder Prozessabweichungen direkte Auswirkungen auf die Gesundheit der Patienten haben, wie z. B. bei der Herstellung von sterilen oder biopharmazeutischen Produkten, empfehlen die Aufsichtsbehörden eine strenge, traditionelle CQV anstelle eines vereinfachten risikobasierten Ansatzes.
• Begrenzte Daten als Grundlage für Risikobewertungen: Die risikobasierte CQV ist auf solide historische Daten angewiesen, um Risiken genau zu bewerten und zu mindern. Wenn die Daten unzureichend sind, kann die resultierende Risikobewertung kritische Risikofaktoren übersehen.
• Komplexe oder automatisierte Systeme: Computergesteuerte und automatisierte Systeme, insbesondere in regulierten Umgebungen, erfordern eine vollständige Validierung, selbst wenn die risikobasierte CQV angewendet wird.
• Verlassen auf die Dokumentation des Anbieters: Vom Anbieter gelieferte Daten allein genügen nicht immer den gesetzlichen Anforderungen. Sie sollten anhand spezifischer Qualitätskriterien überprüft werden, um Konformitätslücken zu vermeiden.

Schritte für einen erfolgreichen risikobasierten Ansatz

Ein erfolgreicher risikobasierter CQV-Ansatz erfordert eine systematische Planung, Risikobewertung, Dokumentation und Anpassung an die Erwartungen der Behörden. Zu den wichtigsten Schritten gehören:

1. Definition von Zielen und Umfang

Definieren Sie die Ziele der CQV klar, legen Sie den Umfang fest und beziehen Sie die Beteiligten ein, um die Erwartungen abzustimmen.

2. Umfassende Risikobewertung durchführen

Verwenden Sie Werkzeuge wie FMEA und HACCP, ziehen Sie KMUs hinzu und dokumentieren Sie Annahmen für eine gründliche Risikobewertung.

3. Klassifizierung von Systemen und Komponenten auf der Grundlage des Risikos

Klassifizieren Sie Systeme als hohes, mittleres oder geringes Risiko, um Ressourcen effektiv zuzuweisen, und folgen Sie dabei den Richtlinien der ASTM E2500 und des ISPE Baseline Guide.

4. Kontrollstrategien entwerfen und dokumentieren

Definieren Sie Kontrollmaßnahmen, automatisieren Sie die Überwachung von Hochrisikobereichen und dokumentieren Sie alle Kontrollen sorgfältig für die behördliche Überprüfung.

5. Planen Sie Validierungs- und Verifizierungsaktivitäten

Legen Sie Akzeptanzkriterien fest, erstellen Sie Testprotokolle und rationalisieren Sie die Dokumentation für Elemente mit geringem Risiko.

6. Implementierung solider Dokumentationspraktiken

Führen Sie eine detaillierte Risikobewertungsdokumentation, Echtzeitaufzeichnungen von Tests und eine Rückverfolgbarkeitsmatrix, die die Risikokontrollen mit den gesetzlichen Anforderungen verbindet.

7. Kontinuierliche Überwachung und regelmäßige Überprüfung

Implementieren Sie eine automatische Überwachung für sofortige Warnungen, planen Sie regelmäßige Überprüfungen und aktualisieren Sie die Dokumentation auf der Grundlage der Ergebnisse.

8. Schulung des Personals in risikobasierten Grundsätzen und Praktiken

Bieten Sie QRM- und protokollspezifische Schulungen an, um sicherzustellen, dass das Personal den risikobasierten Ansatz versteht und befolgt.

9. Interne Audits und Qualitätskontrollen durchführen

Führen Sie Audits durch, um die Effektivität der risikobasierten CQV zu validieren, Kontrollstrategien zu bewerten und die Ergebnisse zur Verfeinerung von Protokollen und Schulungen zu nutzen.

Wahrnehmung der Aufsichtsbehörden hinsichtlich der übermäßigen Abhängigkeit von risikobasierter CQV

Die Aufsichtsbehörden unterstützen im Allgemeinen die risikobasierte CQV, raten jedoch in Hochrisikobereichen zur Vorsicht:

• FDA: Unterstützt die risikobasierte CQV, weist aber darauf hin, dass ein übermäßiger Rückgriff auf die risikobasierte CQV zu Kontrollen führen kann, wenn die Einhaltung der Vorschriften gefährdet erscheint.
• EMA: Befürwortet risikobasierte Ansätze, betont aber die vollständige Validierung für kritische Bereiche wie die Sterilproduktion.
• ISPE-Grundlagenleitfaden: Weist darauf hin, dass risikobasierte CQV zwar die Effizienz steigern kann, Abweichungen jedoch begründet werden müssen, um Probleme mit der Einhaltung der Vorschriften zu vermeiden.
• Swissmedic: Bisher hat Swissmedic eine vorsichtige Haltung gegenüber risikobasierten Qualifizierungsansätzen eingenommen, wobei nur wenige Projekte den Ansatz auf der Grundlage früherer Rückmeldungen aus Standort- und Anlagenaudits umsetzen.

Schlussfolgerung

Ein risikobasierter CQV-Ansatz steigert bei sorgfältiger Anwendung die Effizienz und gewährleistet gleichzeitig die Einhaltung der Vorschriften und die Qualität. Durch die Befolgung eines strukturierten Prozesses, die Bewertung von Risiken, die Klassifizierung von Systemen und die Aufrechterhaltung einer soliden Dokumentation und Überwachung können Organisationen ein Gleichgewicht zwischen Effizienz, Patientensicherheit und gesetzlichen Erwartungen herstellen. Durch die Kombination traditioneller und risikobasierter CQV-Praktiken kann sichergestellt werden, dass alle wichtigen Bereiche die Vorschriften einhalten und sowohl die betrieblichen Ziele als auch die behördliche Genehmigung unterstützen.